科技日报记者 俞慧友 通讯员 罗闻 严丽
皮肤黑素瘤，一种因黑色素细胞异常增殖而导致的恶性肿瘤，可独立发生于皮肤、黏膜及葡萄膜，侵袭力强、易转移、易复发。在我国，皮肤黑素瘤以每年3-5%的发病速率快速增长，恶性程度高。16日，中南大学湘雅医院陈翔教授和刘洪教授团队，在国际著名刊物《细胞-癌症》上发布一项原创成果称，发现了肿瘤免疫治疗不应答的一种新机制，有望为黑素瘤患者诊疗提供全新策略。
除传统手术、辅助性干扰素、常规化疗和靶向治疗等治疗手段外，近年来，以抗程序性细胞死亡蛋白PD-1及其配体程序性死亡配体相互作用为主的免疫检查点阻断疗法，在黑素瘤治疗上有了革命性进展。但随着研究深入发现，该免疫疗法总体响应率不足40%。探究导致PD-1单抗治疗无应答的免疫逃逸分子机制、开发筛选免疫治疗有效患者的高效策略、研发提高患者应答率的新治疗方法迫在眉睫。
陈翔介绍，腺苷是构成机体能量来源ATP的核心代谢物，可作配体，参与调控细胞凋亡、细胞增殖、血管舒张、心脏节律、炎症等多种生理和病理过程，是现下研究的热点。该研究中，团队通过采用基因编辑、靶向小分子化合物干预、高通量测序结合生物信息分析的方法，首次揭示了腺苷信号通路ADORA1-ATF3轴，调控肿瘤PD-L1的分子机制；提出了ADORA1靶向拮抗剂联合PD-1阻断剂有效治疗黑色素瘤的新策略；鉴定了预测PD-1阻断剂治疗效果的可靠筛选方法。
