乙肝患者机体损伤原因揭示——肝脏血管细胞让免疫系统“休眠”

2024-07-11 18:58:17 来源: 科技日报 作者: 张佳欣


慢性乙型肝炎病毒感染的肝脏血管系统中的病毒特异性T细胞(蓝色)。图片来源:珀西·A·诺尔/慕尼黑工业大学

科技日报记者 张佳欣

慢性乙型肝炎(即乙肝)最常见的后果是肝损伤。通常造成肝损伤的是人体对受感染细胞的免疫反应,而不是病毒本身。这一过程中,免疫细胞会引发炎症,从而导致肝组织纤维化和肝癌。德国慕尼黑工业大学的一个团队揭示了该现象的原因。他们发现,肝脏中的血管细胞会启动一个“睡眠定时器”,让免疫细胞“休眠”。针对这一机制的研究有望为免疫疗法提供新思路。相关论文发表在10日《自然》杂志上。

乙肝病毒专门感染肝细胞。这些细胞由内衬有内皮细胞的小血管供应养分。通过血液进入肝脏的免疫细胞,从内皮细胞上的特殊开口到达受感染的肝细胞。到达后,它们通过这些开口伸出延伸部分,以破坏肝细胞。在此过程中,它们被迫与内皮细胞密切接触。

研究发现,内皮细胞在某些免疫细胞(细胞毒性T细胞)中启动了一种分子“睡眠定时器”,一旦细胞毒性T细胞接触到受病毒感染的肝细胞,“睡眠定时器”就开始运行。这种T细胞与内皮细胞接触的时间越长,活性就越弱,就好比在“睡眠定时器”完全停止之前,音乐的音量会渐渐减弱。

具体来说,内皮细胞利用cAMP-PKA通路,关闭了细胞毒性T细胞用于识别乙肝病毒并被激活的受体传输信号。因此,这种免疫细胞不再攻击受感染的细胞。

研究人员认为,这种机制的进化是为了保护肝脏。时间限制可以防止免疫细胞在感染期间过度繁殖,以及在破坏受感染的肝细胞时可能造成的严重损害。然而,在某些情况下,对抗病毒的时间窗口过短,导致病毒逃脱免疫系统的控制。尽管存在人体免疫系统的保护机制,乙肝病毒仍会导致器官损伤。

责任编辑: 左常睿