科技日报记者 陈磊
当一只经过基因编辑的小狗又被克隆出个“葫芦娃”，将是怎样新奇的存在？现在，中国人最先做出来了！5日，北京希诺谷生物科技有限公司对外宣布，经公安部南昌警犬基地犬DNA实验室鉴定，该公司培育的比格犬“龙龙”与世界首例基因编辑疾病模型犬“苹果”同一认定几率大于99.99%，与“代孕犬”排除亲子关系，这证明了“龙龙”就是“苹果”的克隆犬。“龙龙”成为我国首例完全自主培育的体细胞克隆犬，也是世界首例基因编辑克隆犬。
“这标志着我国成为继韩国之后，第二个独立掌握犬体细胞克隆技术的国家。” 中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学研究员说。
自1997年第一只体细胞克隆绵羊“多莉”诞生，人类随后克隆出小鼠、牛、山羊、猪、猫、兔、骡、马等多种哺乳动物，但克隆犬却迟迟没做出来。犬被科学界普遍认为是最难克隆的动物之一，因为犬卵母细胞质量较差，犬克隆胚制备技术难度大；犬发情持续时间长，因而克隆胚与代孕母的生殖周期难以同步化等。这都成为犬体细胞克隆的瓶颈，也制约了该技术的应用，且此领域的技术一直为韩国所垄断。
赖良学带领该公司科研团队，利用最新的基因编辑技术CRISPR/Cas9，敲除了犬的APOE基因，使其血浆胆固醇升高，诱发其粥样硬化病变，成功培育出世界首例动脉粥样硬化疾病模型犬“苹果”。之后，研究人员又突破技术瓶颈，培育出“苹果”的克隆犬，并通过优化技术平台，提高了犬克隆胚胎的着床效率和怀孕率。
上述过程通俗地解释，就是人们对狗基因编辑，改变其性状，对它“功能定制”，然后以其为模本进行复制，从而实现“批量”生产。这在我国和世界还是头一次。
“当克隆遇到了基因编辑，就呈现出巨大的优势。”在中科院动物研究所研究员陈大元看来，“在这方面，中国抢占了先机。”
“我国继培育出基因编辑猴之后，又做出基因编辑犬。在大动物疾病模型制备上，中国走在了世界前列。”赖良学介绍，克隆犬技术突破后，人们就可以根据自己的需要进行功能“定制”，如一次性培育出一批遗传背景一致、年龄相近的实验犬，以便研究疾病发生机理和验证新药疗效；敲除或敲入犬的某个基因，让犬嗅觉更灵敏、肌肉更发达，使其成为优秀的警犬或搜救犬等工作犬；还可以在宠物犬过世后再复制一个“葫芦娃”，让主人的感情得以延续。
希诺谷公司联合创始人米继东透露，目前，第二只代孕犬又生了两只“苹果”的克隆犬，并经过DNA同一性鉴定。他们还将深入开发自闭症、糖尿病等多种疾病模型犬和功能基因编辑犬，创建基因编辑犬研发基地，建立犬体细胞库及基因库，在我国及世界范围内推动犬克隆技术商业化服务。
