“改造”后的弓形虫有妙用,可向神经元递送治疗性蛋白质|总编辑圈点

2024-07-29 17:34:02 来源: 科技日报 点击数:


弓形虫在腹腔注射后将药物输送到小鼠中枢神经系统。图片来源:《自然·微生物学》

科技日报记者 张梦然

寄生虫弓形虫因为可以侵入人体中枢神经系统而一直被“人人喊打”,但科学家决定利用这一特征让它充当治疗工具。《自然·微生物学》29日报告了一个在动物模型中改造弓形虫的方法,使其可穿过血脑屏障,向寄主神经元递送治疗性蛋白质。这一新技术将帮助人们开发出蛋白质递送的替代方法。

蛋白质可用于治疗或作为研究生物过程的工具。但由于其体积大、与宿主免疫系统的相互作用以及需要穿透不同屏障(如血脑屏障),将之递送给目标细胞的过程十分复杂。

弓形虫是一种能够从人体肠道自然进入中央神经系统的寄生虫。过去的研究已经表明,它似乎能够将蛋白质递送到宿主细胞,但不清楚这种寄生虫能否经过改造来递送多种大型治疗性蛋白质。

美国麻省理工学院科学家为此开发了一个策略,即用弓形虫的两种分泌细胞器(细胞内执行功能的特化结构)——棒状体和致密颗粒来向寄主细胞递送蛋白质。他们选择了位于寄生虫细胞器内的蛋白质,将之与已知可治疗人类神经疾病的不同蛋白质融合。实验表明,蛋白质能同时从这两种细胞器递送到神经元。

作为概念验证,科学家展示了用于治疗雷特综合征(一种影响脑发育的罕见神经障碍)的蛋白质——MeCP2,其能被递送到神经元,并结合目标DNA,改变了细胞、神经元和大脑类器官内的宿主基因表达。同时,目标递送位置外检测到的寄生虫很少,递送后也没有发生明显炎症。

科学家称,尽管这些发现可以为治疗性蛋白质递送提供新方法,但仍需进一步研究来理解其有效性和安全性。

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弓形虫是一种外形像新月牙的虫子,可以侵入人体的中枢神经系统,猫是它的最终宿主。弓形虫对人来说可不是好东西,但人们也会思考,为什么它能突破人的血脑屏障,长驱直入中枢神经系统?毕竟,有些药物正是受阻于这层屏障,而无法对脑部起作用。此次,科研人员想到了化敌为友,利用弓形虫的两种分泌细胞器来向寄主细胞递送蛋白质。实验证明,它们真能完成任务,将治疗性蛋白质顺利送达。原来,只要思路打开,办法总比困难多。

责任编辑:左常睿

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