科技日报记者 李丽云 通讯员 田为 曹玥
3月17日，记者从哈尔滨医科大学附属第二医院获悉，该院于波教授和贾海波教授团队，首次证实了JAK2 V617F突变可使动脉粥样硬化斑块侵蚀发生风险增加10倍以上，并指出突变引起的中性粒细胞过度激活以及NET形成可能是斑块侵蚀风险增加的重要机制。相关研究成果日前发表在国际学术期刊《欧洲心脏杂志》上。
意义未明的克隆性造血（CHIP）是近年来发现的一种新型非传统心血管疾病危险因素，携带CHIP突变会使冠心病发病风险增加约2倍。然而，CHIP基因中的JAK2 V617F突变虽然较为少见，却能增加10倍以上冠心病风险。
斑块破裂和斑块侵蚀是导致急性心肌梗死（AMI）发生最常见的两种罪犯斑块类型，前者主要与单核-巨噬细胞有关，后者和中性粒细胞密切相关。近期有研究报道在动物实验中，JAK2 V617F突变不仅会促进破裂样动脉粥样硬化斑块的形成，还会引起侵蚀样斑块的内皮损伤和血栓形成。然而，在人类中JAK2 V617F突变是否与斑块破裂或侵蚀发生风险有关尚未明确，这一问题澄清对于降低JAK2 V617F相关AMI风险具有重要意义。
研究团队从哈医大二院心内科收治的接受光学相干断层显像（OCT）检查的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，筛选出728名斑块侵蚀患者和919名斑块破裂患者，同时纳入804名无血栓病史的心内科择期入院患者作为对照组。通过数字PCR方法检测全血中的JAK2 V617F突变，结果显示，3.57%的斑块侵蚀患者、0.76%的斑块破裂患者以及0.37%的对照组携带变异等位基因分数（VAF）≥1%的JAK2 V617F突变。与非携带者相比，突变携带者的血小板计数更高，而血脂水平和糖化血红蛋白A1c水平较低。
通过对照研究，团队分析JAK2 V617F突变与斑块侵蚀或破裂相关性。结果显示，JAK2 V617F突变（VAF≥1%）使斑块侵蚀发生风险增加10倍以上，但与斑块破裂无显著相关性。
为从斑块侵蚀患者中预测JAK2 V617F（VAF≥1%）携带者，研究人员以携带者和非携带者中有统计学差异的基线特征为潜在预测因子，采用接受者操作特征曲线（ROC）分析这些因子的鉴别能力。结果显示，血小板计数的预测效果最佳，其临界值（cut-off值）为321×10³/μL。当斑块侵蚀患者的基线血小板计数低于该临界值时，几乎不会携带VAF≥1%的突变；而高于该临界值时，约20%的患者会携带该突变。
为深入探索JAK2 V617F突变增加斑块侵蚀风险机制，研究团队结合单细胞RNA测序、流式细胞术和生物信息学分析等方法，发现JAK2 V617F突变显著提高中性粒细胞的激活水平，这可能解释该突变增加斑块侵蚀发生风险的机制。
（哈医大二院供图）
