科技日报记者 张强 通讯员 白进
记者从海军军医大学第一附属医院获悉，该院呼吸内科白冲教授、石荟教授团队与海军军医大学组胚教研室韩超峰教授团队首次证明巨噬细胞中的cGAS-STING信号通路能通过诱导急性炎症来促进气管纤维化，在良性气道狭窄中发挥作用，揭示了良性气道狭窄发生的新机制和潜在药物靶点。相关成果近日在《自然·通讯》发表。
良性气道狭窄是一种常见的呼吸系统疾病，其治疗十分棘手，严重时可导致窒息甚至危及生命。因个体化的差异，气管插管等操作也会导致良性气道狭窄的发生。目前，气道狭窄的治疗主要依赖外科手术及支气管镜下介入治疗，但仍存在治疗周期长、易复发的问题。因此，探索新的治疗靶点以防止良性气道狭窄的形成显得尤为重要。
据了解，联合团队通过收集气管组织及良性气道狭窄患者肉芽组织进行单细胞RNA测序分析。分析结果提示cGAS-STING信号通路在良性气道狭窄患者的肉芽组织中呈现出显著的高表达水平。cGAS-STING通路作为机体对细胞内DNA损伤和感染反应的重要免疫通路，参与了炎症反应和免疫反应的调控。其异常激活可能与良性气道狭窄的发生发展密切相关。
研究中，该团队选择了气管直径小、造模难度高的小鼠进行实验，并成功构建良性气道狭窄小鼠模型。在实验中发现抑制或敲除STING基因能够有效缓解良性气道狭窄模型小鼠的气管纤维化。进一步研究证实，来自死亡气管上皮细胞和小鼠气管的dsDNA（双链DNA）能够激活巨噬细胞中的cGAS-STING信号通路，进而通过IL6-STAT3通路促进成纤维细胞的激活。
相关专家表示，该研究结果可望为以后良性气道狭窄的非手术、非介入创新治疗打下坚实基础。
