陈恔 科技日报记者 代小佩
北京协和医院团队联合北京大学基础医学院心血管研究所/北京大学第三医院团队以及西安交通大学第一附属医院团队，开展系列研究，研究成果为心肌缺血/再灌（I/R）损伤的发病机制解释、预后预测及防治策略提供重要依据，有助于改善急性心肌梗死患者预后，相关成果近日发表于《循环》期刊。美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院理查德·基齐斯（Richard N. Kitsis）教授为该研究撰写评述。
心肌缺血是冠状动脉血流受阻的病理生理过程，是引起心肌损伤最主要的原因之一。有效治疗心肌缺血的方法包括通过经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路移植术（CABG）或溶栓治疗等，这些措施可以帮助患者及时充分地恢复冠状动脉血供，即再灌。但这一过程本身会引起不可逆的心脏损伤和心肌细胞死亡，称为心肌缺血/再灌（I/R）损伤。因缺乏有效干预手段，减少再灌注损伤成为当前缺血性心脏病防治的重点。
此外，数据显示，30%-40%的急性心肌梗死患者在PCI后五年内将发生主要不良心血管事件（MACEs）。面对这一挑战，提前对患者进行风险分层从而有效精准干预，具有重要意义。
然而，目前尚无用于高风险患者的有效临床生物标志物。
受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）在调节炎症信号和细胞死亡途径中发挥了重要作用。张抒扬、胡晓敏团队前期研究发现，RIPK3可在外周血中被检测到，可作为多种心血管疾病的生物标志物，但其在细胞外是否具有生物学功能尚不清楚。
研究团队招募了437例接受PCI治疗的急性心肌梗死患者，研究发现MACEs组患者PCI术后6小时的血浆RIPK3水平明显高于无MACEs组。通过动物实验，团队发现细胞外RIPK3作用于心肌细胞、炎症细胞和内皮细胞，引起其损伤、炎症和功能紊乱，从而加重心脏I/R诱导的炎症和心血管损伤；利用中和抗体阻断细胞外RIPK3的作用，可改善小鼠心脏I/R损伤。
在机制研究方面，团队发现细胞外RIPK3作为新型损伤相关分子模式，与其受体晚期糖基化终末产物受体结合，进一步激活钙/钙调蛋白激酶Ⅱ，在心肌细胞、巨噬细胞和内皮细胞中引起损伤效应。
上述研究结果表明，接受PCI手术的急性心肌梗死患者的血浆RIPK3浓度与MACEs的发生呈正相关，RIPK3是PCI术后MACEs风险分层的重要生物标志物。细胞外RIPK3参与介导心肌I/R损伤，具有为心肌I/R损伤及其相关并发症的防治提供新策略的潜在可能。
上述研究发现对于急性心肌梗死患者的风险分层及临床治疗具有重要的指导意义，将有助于改善急性心肌梗死患者预后，减少与心脏I/R损伤相关的心血管事件。Richard N. Kitsis教授在评述文章中充分肯定了上述研究取得的重要成果。
