何培欣 科技日报记者 代小佩
近日，北京大学第三医院眼科杨丽萍课题组的研究成果ZVS101e注射液Ⅲ期临床试验方案获得国家药品监督管理局药品审评中心同意，这是结晶样视网膜变性治疗领域在全球范围内的首个Ⅲ期临床试验许可。
据介绍，ZVS101e注射液是杨丽萍课题组历时10余年研究开发的具有独立自主知识产权“从0到1”的原始创新药。ZVS101e注射液进入关键性Ⅲ期临床试验阶段，标志着北京大学第三医院眼科在推进产学研深度融合的实践道路上迈出坚实一步。
结晶样视网膜变性（BCD）是一种特殊类型的视网膜色素变性，典型改变为黄白色闪光结晶样物质沉积于视网膜，临床表现为夜盲、进行性视力下降和视野缩窄，患者通常40岁左右失明，目前无任何有效疗法。我国有结晶样视网膜变性患者约6-14万，是工作年龄人群不可逆双眼盲的重要病因之一。
结晶样视网膜变性由CYP4V2基因突变所致，适合基因替代治疗。ZVS101e是含人CYP4V2基因的重组AAV载体。ZVS101e注射液视网膜下给药后，可高效感染视网膜细胞，并在细胞中特异性表达CYP4V2蛋白，弥补由于基因突变导致的蛋白功能缺失，从而对结晶样视网膜变性患者的视网膜功能起到治疗作用。
据介绍，ZVS101e注射液于2021年3月完成知识产权转让，2021年8月获得美国FDA孤儿药资格认证，2022年12月分别获得中国和美国I/Ⅱ期临床试验许可，这是世界范围内首个进入临床试验的BCD基因治疗产品。
截至目前，ZVS101e已经完成三项临床试验，是针对BCD疾病进行的样本量最大、观察时间最长、最系统的临床研究。部分临床试验结果已发表在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上。
