科技日报记者 吴纯新 通讯员 常宇
11月29日,记者从华中科技大学同济医学院附属同济医院获悉,该院器官移植研究所陈刚教授团队在异种移植研究方面取得重大突破,首次在国内实现了基因编辑猪肾移植至猕猴体内,并成功存活超过半年。
这标志着国内异种移植迈出重要一步,也标志着国内异种猪肾移植研究的效果接近国际先进水平,为后续向临床研究推进奠定重要实验基础。
在解决移植器官短缺的问题上,医学界一直在探索将动物器官用作移植来源。然而,异种器官移植常出现难以完全避免的免疫排斥反应及微血栓形成问题。基因编辑猪作为器官供体,实施异种移植,已成为前沿生物技术研究的重点方向。
目前,我国同种器官移植临床应用技术已经达到国际先进水平,基因编辑猪的研发能力也接近国际先进水平,但在基因编辑猪到非人灵长类动物试验中,猪肾移植给猴子迟迟未能突破长期存活,成为我国异种肾移植进入临床研究的最大瓶颈。
陈刚介绍,对于异种移植动物试验而言,存活180天即代表着达到长期存活。在国际报道中,猴子移植基因编辑猪肾后长期存活已接近20例,美国率先开展了猪肾移植给尿毒症病人的临床尝试,而我国若要开展类似临床病例研究,首先仍需在动物试验中解决长期存活的问题。
据了解,陈刚团队近20年深耕于异种器官移植研究,尤其在近5年集中实施20例新型基因编辑猪到猕猴的肾移植动物实验。今年5月10日,在经过动物实验的伦理批准后,他们采用pCMV阴性的4基因编辑猪(GTKO/β4GalNT2KO/hCD55/hTBM)作为供体,将单个猪肾移植给猕猴,同时切除猕猴的自体双肾,通过改进免疫抑制方案,最终移植肾存活184天。
在移植后5个月内,猕猴的移植猪肾功能完全正常,各项生理指标也基本正常,之后出现逐渐加重的蛋白尿,病理证实发生了新生异种抗体介导的慢性排斥反应。
陈刚表示,其团队将加强抑制抗体产生的措施,进一步改进存活效果,为进入临床研究打下基础。
(受访单位供图)